Комбинация плазменного показателя p-tau217 и генетической вариации APOE4
Комбинация плазменного показателя p-tau217 и генетической вариации APOE4 позволяет точнее оценить приблизительное время появления первых симптомов болезни Альцгеймера у людей без когнитивных нарушений. К такому выводу пришла команда Ричарда Маю — исследователя Колумбийского университета — по результатам анализа почти 8 500 участников разных этнических групп, опубликованного в медицинском журнале The Lancet Neurology.
p-tau217 в плазме крови считается биомаркером, отражающим наличие в головном мозге патологических изменений, связанных с накоплением амилоида и тау-белка, характерных для болезни Альцгеймера. Повышенные уровни p-tau217 можно выявить до появления клинических симптомов, однако, как отмечают авторы, сам по себе этот маркер недостаточно надежно прогнозирует, когда начнется когнитивный спад.
Для повышения точности прогноза исследователи совместили данные о концентрации p-tau217 с информацией о генотипе APOE у участников. Вариант APOE4 является самым сильным генетическим фактором риска развития болезни Альцгеймера и встречается хотя бы в одной копии примерно у каждого пятого человека.
Анализ показал, что при достижении высоких уровней p-tau217 у людей, имеющих одну или две копии APOE4, первые симптомы заболевания в среднем появлялись через примерно три–четыре года. У участников с другими вариантами гена APOE этот интервал был больше — около пяти–шести лет. Авторы отмечают, что полученные проекции были сопоставимы между разными этническими группами, включенными в исследование.
«Комбинация тестов действительно меняет предсказательную способность», — комментирует результаты Маю из Колумбийского университета. По его словам, возможное практическое применение подхода — определение наиболее подходящего момента для начала превентивной терапии до появления симптомов.
При этом исследователи призывают к осторожности. Маю не рекомендует в настоящее время проводить эти тесты у полностью бессимптомных людей, поскольку пациенты без признаков когнитивного нарушения сегодня не являются кандидатами на одобренные препараты на основе моноклональных антител против болезни Альцгеймера.
Ведется отдельное исследование, цель которого — проверить, способны ли такие препараты замедлить прогрессирование заболевания при введении их бессимптомным людям с повышенным уровнем p-tau217. Текущие результаты не доказывают, что уже сегодня можно предотвратить болезнь, начав терапию за три и более лет до появления симптомов.
Таким образом, сочетание измерения p-tau217 и генотипирования APOE предоставляет инструмент для временной оценки риска когнитивного спада: он может помочь в отборе участников для клинических исследований и, в случае доказанной эффективности превентивных вмешательств, определить оптимальный момент для их начала.
